细胞气运决定在组织发育和稳态保管中至关迫切。细胞非常分化可能导致与器官功能不相容的细胞非常出现，化疗和靶向诊疗也可能激发肿瘤细胞发性气运的改换。举例，神经内分泌细胞转分化被觉得是前方腺腺癌、肺癌和肠腺癌等多种癌症耐药性的潜在原因之一，放化疗可促使食管癌从鳞状细胞癌转念为神经内分泌癌。尽管东谈主们关于肿瘤谱系可塑性的多数性和迫切性有了更深切的意志，但其潜在的分子机制仍不解晰。p63动作基底前体细胞的关节转录因子，其缺失可间隔食管和皮肤中复层鳞状上皮的酿成。在前方腺上皮中，p63的缺失也可导致基底细胞的丧失，并出现杯状细胞样表型。关联词，p63在食管祖细胞中如何参与细胞气运决定仍伪善足明确。

2024年10月9日，上海交通大学生命科学技巧学院章永春团队与好意思国哥伦比亚大学阙建文素养和路超素养团队在Science Advances上发表了题为“Epigenetic regulation of p63 blocks squamous-to-neuroendocrine transdifferentiation in esophageal development and malignancy”的盘考后果。盘考标明，p63在食谈发育和肿瘤酿成中促进基底细胞的分化，然而扼制神经内分泌细胞的分化；在分子机制上，p63通过EZH2介导的H3K27me3表不雅遗传修饰终了抒发千里默。生命科学技巧学院长聘教轨副素养章永春、哥伦比亚大学阙建文素养和路超素养为该论文的共同通信作家。上海交通大学生命科学技巧学院博士生黄海迪、刘江影和罗丹也参与了该盘考使命。

该论文愚弄东谈主多颖悟细胞和肿瘤细胞构建的3D类器官、转基因小鼠、ChIP-seq 和CUT&Tag等盘考技巧，发现了以下关节收尾：p63在小鼠食管发育流程中促进基底细胞特化，然而扼制神经内分泌细胞的分化；在东谈主胚胎干细胞繁衍的食管祖细胞和3D食管类器官中，p63在扼制神经内分泌细胞气运方面领略了保守作用；在食谈神经内分泌细胞癌中，p63的抒发受到EZH2介导的H3K27me3扼制；高抒发p63在食谈发育中主要mRNA异构体ΔNp63α会促进神经内分泌癌细胞向鳞癌细胞的转分化；扼制EZH2不错激活神经内分泌癌细胞抒发p63，并促进食谈神经内分泌癌细胞转分化为鳞癌上皮细胞。

要而论之，该盘考揭示了EZH2在表不雅遗传学上扼制了食谈神经内分泌细胞癌中p63的抒发，而且p63在鳞状细胞与神经内分泌细胞身份之间的调度中领略了关节作用。在临床中神经内分泌细胞癌诊疗尽头毒手，5年存活率极低。基于这个盘考收尾，梗概把神经内分泌细胞癌转念成鳞癌来诊疗可能会擢升存活率。

该论文受到了国度当然科学基金资助。

论文集结：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adq0479

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